近日，暨南年夜学粤港澳中枢神经再生研究院研究员杨甦和传授李晓江团队经由过程在基因敲入小鼠模子中调控亨廷顿相干卵白40（HAP40）的表达改变了亨廷顿跳舞症的病理历程，从而揭露了HAP40的生物学功能和其在亨廷顿跳舞症疾病中阐扬的主要感化。相干功效颁发在《细胞灭亡与疾病》（Cell Death Disease）。

亨廷顿跳舞症是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，属在多聚谷氨酰胺疾病家族，由亨廷顿基因（Huntingtin，HTT）一号外显子区域中的 CAG反复异常扩增（跨越36次）所致使。HTT卵白的份子量跨越300kDa，可能与跨越百种卵白相连系并介入多种生物学进程。HAP40是今朝已知与HTT卵白连系最为慎密的卵白之一。但是HAP40在生物体内的生物学功能和其在开云体育app亨廷顿跳舞症疾病中所饰演的脚色至今尚不明白。

研究团队起首在小鼠的分歧脑区内比力了HTT和HAP40卵白的散布，发现HAP40的表达程度与可溶性HTT卵白呈正相干，但与变异HTT堆积体呈负相干，提醒HAP40介入调控变异HTT的堆积进程。进一步在亨廷顿跳舞症基因敲入小鼠模子的脑内敲低HAP40的表达，发现可以增进变异HTT堆积体的构成并加重神经元的毁伤。与之相反，在亨廷顿跳舞症基因敲入小鼠模子的脑内过表达HAP40可以或许按捺变异HTT堆积体构成并减缓亨廷顿跳舞症的病理表型。在机制方面，研究团队发现HAP40特异性连系变异HTT卵白，并增进其K48泛素化润色从而被降解。

上述工作揭露了HAP40在亨廷顿跳舞症病程成长中阐扬的主要感化，拓展了对亨廷顿跳舞症病理机制的认知，同时也为亨廷顿跳舞症的临床医治和药物开辟供给了新的思绪。

该研究获得国度重点研发打算项目，国度天然科学基金面上项目，广东省科技厅项目，广东省非人灵长类动物模子研究重点尝试室等基金的撑持。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41419-024-06716-4

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