广州医科年夜学根本医学院传授冯杜团队研究揭露了线粒体DNA（mtDNA）质量节制的新机制，报导了线粒体转录因子A（TFAM）作为自噬受体介导胞质中mtDNA的断根，进而限制炎症反映。相干功效5月23日在线颁发在《天然-细胞生物学》（Nature Cell Biology）。

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TFAM介导应激状况下mtDNA的自噬路子断根进而按捺cGAS-STING通路激活。研究团队供图

该研究发现，在应激状况下，TFAM与mtDNA一同释放到细胞质，前者与自噬要害卵白LC3互作介导mtDNA和TFAM的溶酶体依靠断根；干扰TFAM-LC3B的彼此感化可致使应激状况下mtDNA的进一步积累，同时加重cGAS-STING炎症通路的激活。

线粒体是主要的细胞器，对细胞的稳态和能量发生相当主要。各类应激会引发线粒体功能障碍，mtDNA释放到细胞质中激活炎症通路，从而致使多种疾病的产生。胞质中mtDNA的积累可以使炎症和细胞功能障碍延续存在，从而加重疾病的进展，是以说明其断根进程相当主要。

冯杜团队前期研究发现，线粒体内膜卵白PHB1经由过程调理线粒体膜通透性转换孔的解离-聚合，节制mtDNA从线粒开云体育app体膜释放的机理。在此研究根本上，团队继续摸索了在氧化应激或炎症反映进程，mtDNA与其连系卵白TFAM一同被释放到胞质中，后者与自噬卵白LC3B彼此感化，作为自噬受体介导异常定位胞质的mtDNA断根，按捺cGAS-STING通路减轻mtDNA激发的炎症反映。

该研究发现了一条不依靠在DNA酶的mtDNA降解通路，揭露了mtDNA质量节制的新机制，对理解多种免疫掉衡相干的病理状况具有普遍的意义，或为mtDNA掉衡激发炎症的医治供给了潜伏的方案。

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41556-024-01419-6

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