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发布日期：2024-07-15 作者：开云
多发性骨髓瘤（MM）是严重要挟中老年人群健康的病发率第二位的血液肿瘤。近二十年来，卵白酶体按捺剂（PIs）、免疫调理剂（IMiDs）、CD38单抗等新药和自体造血干细胞移植（ASCT）的普遍利用，使得MM从一个中位总保存期仅2～3年的致死性肿瘤逐步演化成中位总保存期达8～10年的可控性惰性疾病。
虽然免疫靶向医治显著提高了MM患者疗效，但医治后复发依然难以免，而且部门患者疾病进展敏捷，医治疗效差，总保存时候短在两年，被界说为超高危患者。是以，解析MM患者疾病进展的缘由、初期发现预后差的超高危患者、寻觅新的细胞免疫医治靶点对提高MM患者疗效具有主要意义。
近日，中国医学科学院血液病病院（中国医学科学院血液学研究所）研究员郝牧、主任医师邱录贵团队在《血液学》杂志在线颁发了一项研究初次立异性地提出靶向LILRB4可以实现同时靶向肿瘤细胞和免疫按捺微情况，是抱负的MM医治策略。
该研究起首经由过程单细胞转录组测序阐发发现总保存期短在24个月的超高危MM患者骨髓中显著富集一群高表达LILRB4的高侵袭性MM细胞C4亚群，高表达MM相干的增殖和耐药基因，具有复杂的染色体开云体育app异常改变和高突变负荷等骨髓瘤肇端肿瘤细胞亚群的特点。C4肿瘤细胞亚群比例高的MM患者相较在低比例的患者，其保存期显著缩短。
基因特点阐发显示，髓系免疫检测点份子LILRB4是C4肿瘤细胞亚群特点性基因。对初诊MM患者骨髓样本流式细胞术检测，成果注解LILRB4在未成熟浆细胞和MM细胞上的表达程度均显著高在正常浆细胞，而且发现MM骨髓微情况中MDSCs也表达高程度的LILRB4。
功能学尝试注解，过表达LILRB4可增进MM细胞的增殖、克隆构成，并增添肿瘤侵袭能力，下降MM细胞对卵白酶体按捺剂的敏感性。
另外，LILRB4高表达MM细胞可引诱MM微情况中髓系免疫按捺细胞MDSCs的生成并按捺T细胞抗肿瘤活性，配合增进了MM免疫按捺微情况的构成；同时骨髓微情况细胞与MM细胞的共培育又可进一步上调MM细胞LILRB4的表达，加重微情况的免疫按捺水平。该研究进一步设计构建了靶向LILRB4的STAR（嵌合T细胞受体和抗原受体）-T细胞，验证LILRB4靶点在MM细胞免疫医治中的有用性。
体内和体外尝试成果显示，靶向LILRB4 STAR-T细胞医治对MM细胞系、患者原代肿瘤细胞和微情况中MDSCs细胞均显示出特异性杀伤结果。
研究人员暗示，该研究注解髓系免疫检测点份子LILRB4高表达在MM细胞侵袭性肿瘤亚群，经由过程直接增进肿瘤细胞发展，按捺T细胞抗肿瘤活性等配合介导MM的产生和成长。
据悉，郝牧、邱录贵和清华年夜学医学院传授林欣为配合通信作者，中国医学科学院血液病病院（中国医学科学院血液学研究所）博士研究生龚莉欣、孙浩为配合第一作者。
相干论文信息：https://doi.org/10.3324/haematol.2024.285099
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