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发布日期：2024-10-15 作者：开云
2024年9月，黄健博士全职插手深圳医学科学院，任特聘研究员、博士生导师，展开自力研究工作，首要存眷与疾病相干膜卵白的调控机制研究和基在布局的新药研发。
黄健，2016年本科卒业在清华年夜学化学与生物学根本科学班，获化学生物学学士学位，2021年在清华年夜学获化学博士学位，随后在美国普林斯顿年夜学份子生物学系进行博士后研究。
研究标的目的
在现代科学之前，人类只能像“神农尝百草”一样根据经验和传统常识来制药、用药。跟着化学在18世纪突起，药理学作为一门学科最先成长，研究药物若何在体内阐扬感化，和药物的感化机制。尔后，陪伴着生物年夜份子的发现，X射线晶体学的冲破和布局生物学的降生，科学家逐步熟悉到药物与靶标卵白之间的份子彼此感化相当主要，布局药理学的根基概念最先成型。现在，布局药理学已成为制药工业中的焦点学科之一，在药物开辟中饰演着相当主要的脚色。经由过程解析生物年夜份子（如卵白质、DNA、RNA）与药物或配体彼此感化的三维布局，来理解其功能和机制，药物开辟者可以设计出更高效率、更少副感化的靶向药物。而精准医学的鼓起更是进一步凸显告终构药理学的主要性。
黄健博士持久从事布局药理学研究，专注在重年夜疾病相干膜卵白的工作机制和配体调控机制。课题组首要应用布局生物学、药物化学、份子和细胞生物学和生物化学等多学科手艺手段，连系布局与活性阐发，设计并优化靶向疾病相干膜卵白的小份子调理剂，以实现对方针卵白的精准调控，鞭策药物立异，致力在为重年夜疾病供给新型有用的干涉干与与防治手段。
研究功效
膜转运卵白调控物资的跨膜运输，对保持细胞稳态、能量转换和旌旗灯号转导具有主要感化，是主要的药物靶点。最近几年来，黄健博士专注在研究两类主要的膜转运卵白——葡萄糖转运卵白和电压门控离子通道，旨在揭露其配体调控机制，并基在布局进行药物理性设计，为相干疾病的干涉干与与防治供给新思绪：
1.提出靶向恶性疟原虫源己糖转运卵白PfHT1“正构+别构”双位点共按捺策略，鞭策“饿死疟原虫”的抗疟新方式
疟疾是现今世界公共卫生的凸起问题，跟着耐药性疟原虫株的呈现，疟疾防治变得越发坚苦。是以，寻觅新型抗疟药物靶点，开辟具有新机制的抗疟药物，成为解决耐药性问题的要害。阻断疟原虫对葡萄糖的摄取，“饿死疟原虫”，可作为潜伏的抗疟策略。黄健博士与合作者提出了靶向PfHT1卵白“正构+别构”双位点共按捺策略，设计出亲和力更高、选择性更强的PfHT1按捺剂，能有用地选择性杀伤疟原虫，为解决现有药物的耐药性问题供给了新的路子 (Cell, 2020; PNAS, 2021)。
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经由过程布局阐发，统筹底物连系的正构位点和按捺剂连系引诱发生的别构位点，设计出靶向PfHT1“正构+别构”双位点共按捺剂（图源 | Cell, 2020）
2.系统性解析靶向电压门控钠通道的药物感化位点，揭露了双位点按捺的新机制和选择性靶向的新路子
电压门控钠通道 (Nav) 的异常勾当与多种病理前提相干联，是很多抗癫痫药、止痛药和抗心律变态药物的直接感化靶点。黄健博士和合作者系统性研究药物份子和自然毒素对Nav通道的感化机制，揭露了实现配体调控的要害位点，为靶向离子通道的新药设计供给了主要模版，并发现了一种全新且遍及存在的双位点按捺模式，为靶向Nav通道的选择性调控供给了思绪 (Nature Communications, 2023a，2023b; PNAS, 2023a，2023b; Cell Research, 2024)。同时，黄健博士和合作者将今朝所有已知的配体连系位点映照到Nav通道的三维布局上，并提出了一种单字母编码的位点定名系统。该系统加强了大师对Nav通道布局与功能关系的理解，并将助力靶向Nav通道的新药发现 (Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2024; Cell Chemical Biology, 2024)。
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系统性解析靶向Nav通道的药物感化机制：a）单字母编码的药物感化位点定名系统：E暗示胞外布局域，S暗示选择性离子过滤器，C暗示孔道中心腔，G暗示胞内激活门，BIG暗示胞内激活门下方布局域，F暗示侧面窗孔，I暗示掉活模块IFM连系域，V暗示电压感触感染域；b-c）药物份子的双位点按捺新模式：年夜麻二酚同时连系Site F和Site I，拉考沙胺同时连开云体育app系Site C和Site BIG。（图源 |Nature Reviews Molecular Cell Biology, 2024;Nature Communications, 2023a，2023b）
研究爱好
黄健课题组将继续深切研究分歧物种神经系统中要害膜卵白的心理功能，和外源份子对这些卵白的调控机制，重点聚焦转运卵白和离子通道等。课题组还将基在布局信息进行选择性调理剂的理性设计，旨在实现对靶卵白的精准调控，并为疾病的预防与医治供给潜伏方案：
1.神经系统中的膜转运卵白与离子通道负责调控神经递质的贮存与释放和生物电旌旗灯号的产生与传导，这些进程与多种疾病的产生和成长紧密亲密相干，如痛苦悲伤、癫痫和抑郁症等；
2.有害虫豸不但要挟农业出产，同时作为疟疾、寨卡、黄热病等多种沾染性疾病的首要传布前言，也对公共健康组成严重要挟。有用的害虫节制不但能削减经济损掉，还能下降病原体传布和流行症爆发的凤险。在虫豸，特别是有害虫豸中，离子通道是其生命勾当的主要调理器，也是进行害虫节制和应对虫媒流行症的潜伏靶点，其功能异常或卵白突变则是致使当前杀虫剂耐药性的要害身分。
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