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发布日期:2024-10-03 作者:开云
科技日报讯(记者张梦然)最近几年来,科研人员固然在份子疗法开辟方面获得了主要进展,但新发现的活性物资数目仍然不足。此刻,美国哈佛年夜学和瑞士苏黎世联邦理工学院配合开辟的DNA编码化学库(DEL)手艺供给了新的解决方案。该手艺能在几周内主动化合成并测试数十亿种化合物,还能用在出产更年夜的药物份子,这类药物将感化在传统小份子难以触和的靶点。
示意图显示DEL手艺前进令人们能快速建立和测试数十亿个新份子。图片来历:逐日科技网?
DEL手艺的焦点在在其组合化学道理,即从单一化学构建模块动身,经由过程多种组合体例发生年夜量分歧的份子变体。科学家随后挑选出具有所需生物活性的化合物。跟着合成轮回次数增添和每次轮回中分歧模块的组合,份子多样性呈指数级增加。
为了在复杂的份子夹杂物中正确判定出活性份子,DEL方式采取了一种奇妙的策略:将特定的DNA片断与每一个化学构建模块相毗连。如许,每个份子组合都有一个怪异的DNA序列作为标识符。经由过程测试全部夹杂物与特定卵白的连系能力,并辨认单个DNA片断,团队可以或许快速锁定方针份子。
团队立异地经由过程自净化机制去除合成进程中的污染物。他们将份子合成与磁性颗粒连系,实现主动化处置和清洗。他们还引入了第二个化学毗连组分,仅在最后一个构建模块毗连时起感化,确保了终究产品的纯净度。
这一立异不但年夜幅晋升了DEL库的容量,使其可以或许容纳数十亿种份子,还答应合成包括5个乃至更多布局单位的年夜份子。这意味着科学家将来不再局限在寻觅切确匹配卵白质活性位点的小份子,还可以摸索那些可以或许与卵白质概况多个区域彼此感化的年夜份子。
该冲破性进展鞭策了药物发现范畴的前进,也为根本生物学研究带来了福音。
(原题目:高速建立和测试数十亿种化合物——DNA编码化学库新手艺助推药物研发)
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