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开云-新策略助力炎症性疾病的精准治疗—新闻—科学网

发布日期:2024-09-27 作者:开云

中国科学院上海药物研究所张继稳团队与沈阳药科年夜学药学院、北京智立医学手艺股分有限公司合作,构建了一种新型开云体育app的交联环糊精有机骨架,为炎症性疾病的精准医治系统的设计供给了新策略。相干研究颁发在《进步前辈功能材料》。

溃疡性结肠炎(UC)是一种首要累和直肠和结肠的慢性、复发性炎症疾病,今朝仍没法治愈。最近几年来,UC在新兴工业化国度中的病发率敏捷增添,每一年的增加率跨越14.9%。UC患者的发炎结肠部位存在过量生成的活性氧(ROS),致使肠上皮通透性改变和肠内皮细胞毁伤,进而病情加重。持久、频仍口服糖皮质激素类抗炎药物,不但会引发全身药物过量表露、炎症部位生物操纵度低等副感化,还会增添结肠切除和结直肠癌的风险。是以,亟待开辟能实现UC精准医治的靶向性抗氧化口服制剂。

研究团队以生物平安性杰出的环糊精金属有机骨架为反映模板,以缩硫酮(TK)毗连子为交联剂,构建了一种新型的ROS响应性交联环糊精有机骨架(TCOF)。同时,操纵碳碳键合成了无ROS响应性的交联环糊精有机骨架(CCOF)。在此根本上,研究人员将抗炎药物地塞米松(DEX)别离封装在TCOF与CCOF的空腔中(别离简称为TCD与CCD),进行尝试验证。

体外研究发现,在ROS引诱下,TCOF载体布局崩溃,TCD可以或许特异性地增进DEX释放。得益在DEX在炎症局部释放和TCOF断根ROS的协同感化,TCD可有用庇护细胞免受氧化应激毁伤,并下降炎症程度。

值得留意的是,TCD中的TK基团可被炎症部位的过量ROS氧化断裂,表露出具有黏膜粘附能力的巯基,从而增进载药微粒在肠道中的靶向滞留。口服6 小时后,TCD在炎关键肠中的含量是健康结肠的3.4倍,是CCD在炎关键肠中的2.3倍。在硫酸葡聚糖钠引诱的小鼠急性、慢性的结肠炎模子中,比拟在游离DEX、无ROS响应性的CCD,口服TCD能显著减轻氧化应激并改良结肠炎症状。另外,TCD在体内表示出杰出的平安性,具有主要的临床利用前景。

口服炎关键肠靶向的TCD减缓急性、慢性结肠炎的炎症症状。图片来历在《进步前辈功能材料》

相干论文信息:https://doi.org/10.1002/adfm.202411979

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